08月21 酒喝多了會(huì)變傻！1萬(wàn)人23年隨訪研究揭開(kāi)真相

疑問(wèn)：所謂適量究竟是多少？證據(jù)：喝太多酒會(huì)把人喝傻！建議：沒(méi)事兒還是悠著點(diǎn)兒…

疑問(wèn)

所謂適量究竟是多少？

盡管不是人人都習(xí)慣于喝酒，但世界各地幾乎不存在沒(méi)有喝過(guò)酒的人。高興了要開(kāi)懷暢飲，傷心了借酒澆愁，甚至有不少人，平日里也離不開(kāi)酒，常常借著活血、保健的名義喝上一杯。

飲酒對(duì)于癡呆的影響也頗受人們的關(guān)注。隨著人類(lèi)預(yù)期壽命的不斷增長(zhǎng)，越來(lái)越多的老年人將會(huì)受到癡呆的困擾。據(jù)估計(jì)，到了2050年，全球癡呆癥的患病率將會(huì)增加3倍，患病人數(shù)將達(dá)1.35億，但飲酒與癡呆的關(guān)系還不太清晰[2]。

● 有一些研究提示，適量飲酒可能會(huì)降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但所謂的“適量”究竟是多少？

● 許多研究?jī)H僅探索了老年期飲酒量與癡呆之間的關(guān)系，但癡呆的發(fā)展是個(gè)緩慢的過(guò)程，以前喝的酒可不能一筆勾銷(xiāo)！

● 飲酒和癡呆之間撲朔迷離的關(guān)系，又是由什么機(jī)制所介導(dǎo)的呢？

這一系列疑問(wèn)在先前的研究中并沒(méi)有被充分解答[3-6]，這讓探索飲酒與認(rèn)知功能之間的關(guān)系顯得頗為必要。

最近一項(xiàng)相關(guān)研究及其評(píng)論發(fā)表在了著名醫(yī)學(xué)期刊BMJ上[7-9]。這項(xiàng)研究兢兢業(yè)業(yè)找了近1萬(wàn)人，勤勤懇懇觀察了23年，就為證明一件事給你看——喝酒喝太多，會(huì)把人喝傻！

老友相聚總愛(ài)喝上三兩杯？小心喝太多，以后老朋友都不認(rèn)識(shí)了喲！

證據(jù)

喝太多酒會(huì)把人喝傻！

這項(xiàng)發(fā)表在BMJ上的研究基于Whitehall II隊(duì)列的數(shù)據(jù)。這一研究納入了1萬(wàn)多名英國(guó)的公務(wù)員，這群公務(wù)員在1985-88年研究開(kāi)始時(shí)還是35-55歲的叔叔阿姨，從那時(shí)候起研究人員就不斷地隨訪他們的飲酒量，直到2015-16年這群叔叔阿姨都變成63-86歲的爺爺奶奶，2017年研究正式結(jié)束時(shí)一共隨訪了8次。

在1萬(wàn)多名公務(wù)員中，近2000人沒(méi)能“堅(jiān)持”到最后，親眼看著這篇文章出爐。不過(guò)，“堅(jiān)持”到現(xiàn)在的9000多名爺爺奶奶們也不是各個(gè)都能讀懂這篇文章了——在平均隨訪了23年之后，其中有397人患上了癡呆。正是他們，讓我們有機(jī)會(huì)一窺飲酒與癡呆之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，年齡大、女性、受教育程度低、職業(yè)地位低與較大的癡呆風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)；女性、非白人以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的人更可能戒酒，其心血管代謝指標(biāo)更糟糕。每周飲酒在1-14個(gè)單位（1單位=10ml/8g酒精）的人更喜歡喝葡萄酒，而每周飲酒量在14個(gè)單位以上的人則更偏愛(ài)啤酒。

小酌不一定怡情：喝得越多，人越容易癡呆[6]

研究中，根據(jù)英國(guó)的飲酒指南[10]將這些人群分為戒酒者、每周飲酒1-14個(gè)單位的適量飲酒者以及每周飲酒超過(guò)14個(gè)單位的過(guò)量飲酒者。在調(diào)整了各項(xiàng)因素之后發(fā)現(xiàn)，在過(guò)量飲酒的人群中，中年時(shí)期每周飲酒量每增加7個(gè)單位，其老年期癡呆風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)較適量飲酒者增加18%（HR 1.18，95%CI 1.04-1.4）。50歲、60歲、70歲，全程無(wú)死角地讓人更容易癡呆。

評(píng)價(jià)酒精依賴(lài)程度的CAGE評(píng)分滿分為4分，分?jǐn)?shù)越高代表對(duì)酒精越有依賴(lài)[11]，其升高與癡呆風(fēng)險(xiǎn)也顯著相關(guān)。分析結(jié)果顯示，評(píng)分在2分以上的飲酒者與0分的參與者相比，癡呆風(fēng)險(xiǎn)幾乎翻番（HR 1.98，95%CI 1.15-3.38）。

如果曾有酒精相關(guān)疾病入院經(jīng)歷，顯然也代表參與者更愛(ài)喝酒，只要有過(guò)1次這樣的經(jīng)歷，那么他的癡呆風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)接近別人的3倍（HR 2.95，95%CI 1.85-4.71）。顯然，每周超過(guò)14單位的過(guò)量飲酒可能會(huì)帶來(lái)神經(jīng)毒性。

另外，研究還提示想通過(guò)健康的生活方式來(lái)避免過(guò)量飲酒的危害只不過(guò)是杯水車(chē)薪。不過(guò)神奇的是，完全戒酒者的風(fēng)險(xiǎn)，癡呆風(fēng)險(xiǎn)還是會(huì)較適量飲酒者更高（HR 1.45，95%CI 1.12-1.86）。

飲酒量與癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系雖然已經(jīng)明確，但其背后的機(jī)制卻還是一個(gè)謎。為了進(jìn)一步探索連個(gè)背后的機(jī)制，研究人員確定了5種飲酒變化軌跡，包括長(zhǎng)期戒酒者、飲用量減少、長(zhǎng)期適量飲酒、飲用量增加和長(zhǎng)期過(guò)量飲酒。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與長(zhǎng)期適量飲酒的人群相比，長(zhǎng)期戒酒者（HR 1.67，95%CI 1.26-2.23）、飲用量減少（HR 1.50，95%CI 1.04-2.16）、長(zhǎng)期過(guò)量飲酒者（HR 1.39，95%CI 1.01-1.92）的癡呆風(fēng)險(xiǎn)均會(huì)增加。

而進(jìn)一步的分析顯示，心血管代謝疾病可能是隱藏在飲酒量喝癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的中介者。在沒(méi)有心血管代謝疾病的人群中，長(zhǎng)期戒酒者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有升高（HR 1.33，95%CI 0.88-2.02）。眾所周知，心血管疾病和糖尿病可能會(huì)增加癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[12，13]。因此，在整體的戒酒人群中，可能由于心血管代謝疾病的存在，導(dǎo)致了癡呆風(fēng)險(xiǎn)的升高（HR 1.47，95%CI 1.15-1.89）——難道要喝酒保護(hù)心血管來(lái)防癡呆？

雖然飲酒能不能通過(guò)保護(hù)心血管防癡呆還有疑問(wèn)，但過(guò)量飲酒傷身還是有實(shí)錘。在過(guò)量飲酒者中，癡呆風(fēng)險(xiǎn)的增加與是否考慮心血管代謝因素?zé)o關(guān)（HR 1.16 vs 1.17），的的確確是每喝一口酒，就會(huì)離癡呆更近一點(diǎn)。

建議

沒(méi)事兒還是悠著點(diǎn)兒…

一會(huì)兒說(shuō)喝太多酒癡呆風(fēng)險(xiǎn)蹭蹭往上竄，一會(huì)兒又說(shuō)完全不喝風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，那么我到底喝不喝啦！

縱觀全球指南，只有限制飲酒量，沒(méi)有鼓勵(lì)大家喝酒的，更沒(méi)有鼓勵(lì)通過(guò)適量飲酒防癡呆的[14]。這一研究的第一作者、法國(guó)國(guó)立健康與醫(yī)學(xué)研究所流行病學(xué)家、倫敦大學(xué)學(xué)院副研究員Séverine Sabia同樣不鼓勵(lì)大家飲酒[9]。

研究認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)下調(diào)指南推薦的飲酒上限。前段時(shí)間，英國(guó)的飲酒指南[14]就將男性的每周飲酒量限制到了14個(gè)單位（140ml/112g酒精）。這一研究也支持這一調(diào)整，超過(guò)這一水平的酒精攝入將會(huì)通過(guò)一系列的途徑損傷大腦，包括導(dǎo)致大腦營(yíng)養(yǎng)不良，乙醇的直接神經(jīng)毒性，增加糖尿病、高血壓、中風(fēng)的發(fā)病率等[15-19]。

雖然適量飲酒可能對(duì)心血管系統(tǒng)有一定的益處，但相比于這些可能的益處，飲酒的危害更大——小酌不一定怡情，但大飲一定傷身——飲酒早已被證明與一系列的慢性病相關(guān)，包括癌癥、神經(jīng)精神疾病、心血管疾病、肝硬化等等。同時(shí)，飲酒還要為全球近4%的死亡以及4.6%的殘疾調(diào)整生命年的負(fù)責(zé)，其對(duì)于健康總體上有害[1]。

飲酒增加一系列疾病的負(fù)擔(dān)[1]

反觀中國(guó)的飲酒指南，其飲酒限制為女性15g/d較英國(guó)12g/d更高；男性限制為25g/d是英國(guó)的2倍還要多[14]。然而，很早就發(fā)現(xiàn)中國(guó)、日本、韓國(guó)等國(guó)的東亞人群其酒精代謝能力較差，其所帶來(lái)的顏面潮紅等急性過(guò)敏反應(yīng)本就可能是為了防止我們過(guò)度飲酒的保護(hù)機(jī)制[20]。在這樣的情況下，這一推薦顯然并不十分合適。

所以，我究竟該不該來(lái)一點(diǎn)？

研究、綜述、指南、評(píng)論在這一問(wèn)題上的觀點(diǎn)頗為一致：不喝酒的人千萬(wàn)別找這個(gè)借口開(kāi)始喝酒，喝多了的人趕緊別喝那么多！

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